瑞美吉泮Rimegepant商品名Nurtec ODT/Vydura是全球首个获批同时覆盖偏头痛急性治疗与预防性治疗的口服CGRP受体拮抗剂2020年获美国FDA批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗2021年扩展预防性治疗适应症。这款药物在急性期的表现必须用精确到分钟的起效速度和精确到百分点的缓解率来衡量。急性期用法极为简洁偏头痛发作时立即口服75毫克口腔崩解片一片置于舌上或舌下药物在唾液中自行崩解无需饮水即可吞咽。若首次服药后头痛未得到有效控制可在首次给药后至少2小时追加一片但24小时内总剂量不得超过150毫克。目前尚未确定30天内使用超过18次的安全性因此按需使用是核心原则而非按疗程服用。口崩片打开泡罩后须立即服用不可推挤铝箔取出不可储存于泡罩外。随餐或空腹均可服用高脂饮食会使达峰浓度降低42%至53%但临床研究中给药未受进食状态影响。2小时缓解率是这款药物最硬核的临床证据。发表于《柳叶刀》的关键III期研究入组1375例至少有一年偏头痛病史的成人患者随机分配至瑞美吉泮75毫克组或安慰剂组。服药后2小时瑞美吉泮组实现无疼痛的患者比例为21.2%安慰剂组仅10.9%差距超过一倍p值小于0.0001。无最烦人症状除疼痛外的畏光、恐声、恶心等的患者比例瑞美吉泮组为35.1%安慰剂组为26.8%同样具有统计学显著差异。60分钟时疼痛缓解率瑞美吉泮组36.8%对安慰剂组31.2%90分钟时无疼痛比例15.1%对7.3%。24小时内未使用任何抢救性药物的患者比例瑞美吉泮组高达85.8%安慰剂组仅70.8%。2至48小时持续无疼痛的比例为13.5%对5.4%持续疼痛缓解率42.2%对25.2%。在全部21个预先设定的终点中瑞美吉泮均表现出统计学优越性。另一项入组1186例患者的多中心双盲III期研究进一步验证了这些数据。服药后2小时无疼痛比例瑞美吉泮组19.6%对安慰剂组12.0%无最烦人症状比例37.6%对25.2%畏光症和恐声症缓解方面瑞美吉泮组均具有显著优势。48小时内持续无疼痛及服药后2小时恢复功能的能力在数值上同样更优。安全性方面最常见不良反应为恶心发生率仅1.2%至1.5%且多数为轻或中度与安慰剂组0.8%的差异极小。超敏反应发生率低于1%包括呼吸困难和皮疹可发生在给药后数天若出现须立即停药。肾功能轻中重度损害无需调整剂量终末期肾病患者避免使用肝功能轻中度损害无需调整重度损害避免使用。强效CYP3A4抑制剂须避免合并用药中效抑制剂合用时48小时内不得再次给药。瑞美吉泮用21.2%的2小时无痛率和85.8%的24小时免于抢救用药率重新定义了偏头痛急性期口服治疗的速度标准。一片药放在舌上两小时内让超过五分之一的患者彻底摆脱头痛——这就是它在急性期的真实答卷。
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